ABSTRACT
Amphidicolin (APC) e 3-aminobenzamide (3AB) foram utilizados para elucidar o papel de processos de reparo de DNA no aumento de aberraçöes induzidas por Raio-X em culturas de linfócitos de pacientes com Síndrome de Down, comparadas com controles normais. Estimulados por fitohemaglutinina (PHA) (Fase G1), os controles normais mostraram um aumento significativo na produçäo de dicêntricos, mas näo de acêntricos. Em culturas de Downs as células estimuladas mostraram um aumento significativo na produçäo de dicêntricos e acêntricos. O efeito de APC, em contraste, foi menos pronunciado sem estimulaçäo. Na condiçäo estimulado, como para 3AB, o efeito de APC foi maior em controles normais. O processamento diferencial de dados genéticos induzidos por Raio-X em linfócitos periferais de Downs, é sensível a presença de APL e 3AB. É provável que ambos, DNA polymerase Ó e poly (ADP-ribose) polimerase tem comportamento diferenciado intrínsico nos linfócitos de Downs sensíveis a PHA
Subject(s)
Humans , Animals , Cricetinae , Aphidicolin/pharmacology , Benzamides/pharmacology , Chromosome Aberrations , Lymphocytes , DNA Repair , Down Syndrome/pathology , Cricetulus , DNA Polymerase II , Mammals , PhytohemagglutininsABSTRACT
En la actualidad se acepta que muchas neoplasias humanas están causadas por factores y muchos mutágenos químicos inducen aberraciones cormosómicas (AC), las caules se cree que se origina por roturas en zonas cromosómicas específicas o sitios frágiles (SF). Los SF se estudiaron en cultivos de linfocitos expuestos a diversos inductores químicos, pero todavia no se conoce como influyen los factores ambientales en su expresión. Hasta ahora no hay estudios de SF inducidos con rayos X, ni se conoce la interacción de este agente con los inductores quimicos. Este es el primer trabajo que analiza la expresión de SF inducida por rayos X y por 3 inductores de SF: BUDR, FUDR y anfidicolina. Se identificaron 17 bandas cromosómicas significtivamente afectadas (p<0.oo1), que se definieron como SF. Los SF más frecuentes estaban localizados en las bandas 3p14 y 16q23. Se observó un aumento significativo (p<0.01) de AC y SF en el cultivo expuesto a rayos X y en el tratado con FUDR más radiación, indicando la conveniencia de emplear otro agente radiosensibilizador. Los resultados observados sugerirían que muchos SF pueden ser causados por factores ambientales tales como sustancias químicas o radiación. La alta correlación establecida entre los SF y la ubicación de AC inducidos por radiación, AC en cáncer y oncogenes demostraría la importante interacción entre SF, AC y oncogenes en el proceso neoplásico